前沿科学家发现先天性心脏病相关基因

来源：先心病治疗时间：2017-12-1

原创-10-10欧阳沐生物通

大约每名婴儿中就有1名患有先天性心脏病（简称：先心病、CHD），目前CHD仍是出生缺陷致死的主要疾病。尽管现代外科手术和护理技术的进步，提高了部分婴儿的存活率。但问题并不能根除，在以后生活中，患儿仍存在心脏并发症的风险，同时伴有先天身体发育不良和神经发育缺陷等问题。

作为准爸爸或准妈妈，当然希望未来的孩子健康可爱，谁也不希望孩子跟CHD扯上关系。但目前，人们对先天性心脏病的致病相关基因仍知之甚少，就连医生也很难解释清楚。

近期，NHLBI小儿心脏基因组联盟（PGCG）在《NatureGenetics》发表了一篇文章，报道了一些先天性心脏病的遗传致病因素，同时揭示了携带这些遗传突变的先天性心脏病病例的长期前景。

这项研究由7所学术中心共同承担，采集了多个CHD患者和其父母的基因组信息，研究团队报告了几个重要发现：

1.确定了一些从父母传递给子女的遗传突变

FLT4基因（一贯被认为导致法洛四联症TetralogyofFallot）的单基因突变。

编码肌球蛋白基因突变，这种收缩蛋白在发育过程中高度表达，基因突变会引发约11%肖恩综合征，影响左侧心脏的四个区域。

一些CHD患者与Ashkenazian血统（指源于中世纪德国莱茵兰一带的犹太人后裔）共享同一基因突变。Ashkenazian族儿童如果GDF1基因的两个拷贝携带同一突变，CHD患病风险约为5%，这对Ashkenazian族人儿童CHD风险评估具有直接临床意义。

2.确定了一些首次出现在孩子身上的新突变

在CHD儿童患者身上，研究人员发现了许多新基因突变，特别是修饰染色质的基因，在发育过程中染色质呈动态变化。

这些突变最常见的情况是伴随有其他先天缺陷和/或神经发育问题的CHD患儿。值得注意的是，其中许多基因也被证明与自闭症有关，这可能解释了这些患儿先天性神经性疾病高发的原因。

这些发现不仅阐明了心脏建立的生物学基础知识，也具有重要的临床意义：通过突变筛查，我们今后就可以告知患者家属如何处理和管理现有问题风险。甚至，准爸爸和准妈妈在怀孕前，就可以预知他们未来孩子的患病风险。

除了先天性心脏病，还有很多先天性遗传性疾病，随着基因测序研究的发展，人类将有望更加合理、科学的怀孕，减少缺陷婴儿的降生。