一、同型半胱胺酸与神经管缺陷
神经管缺陷（NTDs）是一组由于胚胎生长发育前4周神经管闭合发生障碍而导致的神经系统的各种畸形，是人类出生缺陷中最常见和最严重的一类畸形，我国是NTDs高发国家之一。近年来研究发现，妊娠期间母亲同型半胱胺酸（Hcy）水平升高与胎儿出生缺陷密切相关，Hcy极有可能是一种新的致畸因子或胚胎细胞毒性物质，能过氧化应激产生大量的氧自由基引起细胞毒性和神经毒性作用，抑制甲基转移酶活性影响甲基化反应，从而引起DNA损伤导致基因的缺失和突变，诱发胎儿敏感器官发生畸形。
高同型半胱胺酸血症（HHcy）与NTDs的发生存在密切联系，生育过NTDs患儿的妇女空腹及蛋氨酸负载状态下血Hcy水平明显升高，孕有NTDs胎儿的妇女羊水中Hcy含量也明显高于对照组。自从HHcy毒性被证实后，研究热点便转向了HHcy诱发NTDs的机制上。Hcy是蛋氨酸脱甲基化后生成的一种含硫氨基酸，是蛋氨酸和半胱酸酸代谢过程中的重要中间产物，在先天性神经管缺陷的发病过程中同时具有细胞毒性和基因毒性作用，它在代谢过程中使硫基氧化，产生大量的氧自由基，引起细胞死亡。
叶酸又名维生素B9，是一种水溶性维生素，是米切尔年从波菜叶中提取纯化的，因而称为叶酸。叶酸在人体内不能合成，育龄妇女定量补充叶酸是预防NTDs的有效措施之一。我国《孕前和孕期保健指南（）》要求补充叶酸0.4~0.8mg/d，或含叶酸的复合维生素。既往生育过神经管缺陷（NTD）儿的孕妇，则需每天补充叶酸4mg/d。人们现在普遍接受了在备孕期前至少1个月开始直到妊娠3个月时摄入叶酸以预防神经管畸形等出生缺陷的发生。由于神经管关闭是在怀孕28天左右，该时间段多数妇女还未意识到自已已经怀孕，因此如何降低非计划怀孕妇女神经管缺陷儿出生率是日后研究的一个重要话题。
二、同型半胱胺酸与唐氏综合征
唐氏综合征（DS）是各国重点预防的出生缺陷疾病之一。我国每年万新生儿出生，其中DS患儿约名，目前我国大约有60万以上的DS患者。叶酸及其代谢相关酶基因多态性成为研究热点。叶酸有两大生物学作用，首先是DNA和RNA合成关键酶的辅助因子；其次参与氨基酸甲基化循环中的甲基转运，在Hcy向蛋氨酸转化中起主要作用。基体一旦缺乏叶酸，DNA会处于低甲基化状态，而导致染色体不稳定。近年研究发现，母亲Hcy水平升高生育DS患儿的几率增大，但是关于妊娠期Hcy的正常参考值范围及HHcy血症的诊断界值尚无统一标准。DS患儿一旦出生则无法治愈，唯一的避免方法就是产前诊断和产前筛查。
三、同型半胱胺酸与先天性心脏病
先天性心血管病是先天性畸形中最常见的一类，是小儿最常见的心脏病，发病率在出生婴儿中达0.4%~0.8%。近年研究发现，母亲Hcy与子女先天性心脏病（CHD）发生有关，并且认为Hcy代谢异常在CHD的发病机制中起着重要作用，HHcy不但会造成心血管的畸变，对已存在CHD的患儿可能会引起持续的损害。但目前对Hcy的致病机制并不清楚，可能是一种细胞毒素和基因毒素，通过自氧化产生活性氧、在腺苷的参与下形成S-腺苷Hcy导致细胞内低甲基化、与一氧化氮结合形成亚硝酰物、参与蛋白质的合成等机制致病。此外，HHcy可能使本应增殖的心脏细胞发生凋亡，导致心脏结构发育异常，诱发围生期心脏病，这可能是Hcy对心脏发育的致畸机制。妊娠早期对HHcy进行干预，补充维生素类及叶酸药物，降低Hcy水平，适当多吃绿叶蔬菜、水果、动物肝脏和肾脏等，少吃红肉、白肉、海产品等，减少富含蛋氨酸的危险因素，从而减少先心病的发生，
四、同型半胱胺酸与唇裂合并腭裂
先天性唇腭裂是一种常见的先天性口腔颜面部畸形，发生在胚胎发育的6~12周，在我国发病率为0.%。先天性唇腭裂的发生有较强的遗传因素，父母任何一方唇腭裂，其子女有5%出现唇腭裂；父母双方都有唇腭裂，其子女有15%出现唇腭裂；近亲结婚子代遗传度在60%以上。HHcy是发生唇腭裂的危险因素，人群干预实验显示妇女孕前后补充叶酸可降低后代唇腭裂发生的风险，其机制是体内甲基供给不足时，会引起DNA碱基低甲基化，从而导致DNA不能正常调控细胞的发育与分化，最终导致胚胎发育形态的异常，叶酸是体内DNA甲基化的甲基供给主要途径，补充叶酸可补偿此代谢通路的功能障碍。
五、同型半胱胺酸与胎儿生长受限
准确诊断胎儿生长受限（FGR）并不容易，往往在分娩后才确诊。Hcy代谢酶的辅助因子叶酸、维生素B12缺乏可导致Hcy在体内聚积，高浓度的Hcy通过氧化应激、血管内皮细胞损伤、刺激平滑肌细胞增生、凝血功能异常、脂代谢异常、糖果经毒性作用、免疫代谢异常等机制导致血管损伤，造成子宫胎盘间血循环不足，胎儿从母体获取营养物质和氧气受限，严重影响胎儿生长发育。Hcy作为一种血管毒性物质，抑制血管内皮的增殖和修复功能。FGR孕妇血Hcy水平明显高于健康孕妇，FGR新生儿血Hcy浓度低于母亲血Hcy浓度，高于健康新生儿血Hcy浓度。FGR新生儿是否存在MTHFRCyT突变，这种基因突变是否是引起FGR新生儿血浆Hcy水平升高的原因，有待进一步研究。HHcy可能是FGR发病的危险因子，而FGR的发生也与胎盘血管疾病相关。检测孕妇血与脐血中的Hcy浓度，可为临床预测FGR提供全面监测指标，有助于判断胎儿生长发育趋势，对减少FGR发生具有重要意义，对临床上此类新生儿及成年后生活习惯、生活方式提供指导，提高生活质量有重要意义。
引自
张慧萍主编《同型半胱氨酸与妊娠相关疾病和胎儿出生缺陷基础及临床》，科学出版社，，6
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