在接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者中，口服P2Y??抑制剂（包括普拉格雷或替格瑞洛）后对血小板聚集（inhibitionofplateletaggregation，IPA）的早期抑制效果并不理想。因而研究者设计了FABOLUSFASTER试验，以探究坎格瑞洛、替罗非班和普拉格雷（咀嚼片或完整片）对接受PCI治疗的STEMI患者IPA的影响。
研究方法PCRe-Course｜FABOLUSFASTERFABOLUSFASTER试验是一项多中心、开放标签的随机试验。主要研究终点是用二磷酸腺苷（ADP）20μmol/L刺激富含血小板的血浆30分钟后，评估抑制血小板聚集的百分比。血小板聚集抑制百分比定义为%*（基线时的血小板聚集-某时间段后的血小板聚集）/基线时的血小板聚集。次要研究终点为凝血酶受体激动肽（5μmol/L和15μmol/L）激活后的血小板聚集抑制的百分比和ADP（5μmol/L）刺激后所有时间段的血小板聚集抑制的百分比，以及ADP（20μmol/L）刺激后15分钟、1小时、2小时、3小时和4-6小时的血小板聚集抑制的百分比。附加次要研究终点是用ADP和凝血酶受体激动肽刺激后所有时间点所测得的血小板聚集率。
患者按照1:1:1随机分为3组：替洛非班标准治疗组（静推负荷量+持续泵入，停输时给予普拉格雷负荷剂量60mg）、坎格瑞洛标准治疗组（静推负荷量+持续泵入，停输时给予普拉格雷负荷剂量60mg）、普拉格雷治疗组（整体片或咀嚼片）。其中，普拉格雷组的患者接受亚随机（1:1）咀嚼片或整体片的普拉格雷口服负荷剂量（见图1）。
图1.FABOLUS-FAST研究流程图研究结果PCRe-Course｜FABOLUSFASTER实验各组之间的基线特征可以达到很好的平衡（见表1）。
表1基线特征
表2.临床和导管室资料与普拉格雷整体片相比，普拉格雷咀嚼片在15分钟（P=0.）、30分钟（P=0.）和1小时（P=0.）时，活性代谢物水平较高，但此后两组间无统计学差异。Cmax，Tmax，AUC0–2h和AUC0–4h两组间差异没有统计学意义。与普拉格雷完整片相比，普拉格雷咀嚼片的AUC0–30min（P=0.）和AUC0–1h（P=0.）更高（见表3）。表3.普拉格雷咀嚼组与完整服用组普拉格雷活性代谢物浓度的药动学比较给予ADP20μmol/L后15分钟、30分钟、1小时、2小时、3小时和4-6小时之间采集患者的血样。对于30分钟时的血小板聚集抑制率，坎格瑞洛和替罗非班均优于普拉格雷咀嚼片，而普拉格雷咀嚼片效果未明显优于普拉格雷整体片。与坎格瑞洛和普拉格雷相比，替罗非班在所有时间点都更好的抑制了血小板聚集（见图2）。
图2.透光聚集法测定ADP20μmol/L刺激后药物的药效学效应在ADP20μmol/L刺激后的2个小时内，应用替罗非班的患者没有出现高血小板聚集率，而在坎格瑞洛应用期间血小板聚集率从50%到58%不等。与普拉格雷咀嚼片相比，坎格瑞洛在应用后15分钟和30分钟时的血小板聚集率显著降低，但在1小时和2小时无显著性差异，在3小时和4-6小时普拉格雷咀嚼片的血小板聚集率比坎格瑞洛低（见图3）。图3.ADP20μmol/L刺激后，透光性聚集仪测定血小板聚集率59%，以血小板聚集率定义高残余血小板反应性在5μmol/LADP作用下，血小板抑制动力学完全一致。与坎格瑞洛或普拉格雷咀嚼片相比，替罗非班对15μmol/L或5μmol/L凝血酶受体激动肽诱导的血小板聚集在所有时间点时的抑制程度都更高（见图4）。
图4.用透光聚集法测定ADP5μmol/L(A)、凝血酶受体激动肽15μmol/L(B)和5μmol/L(C)刺激后药物的药效学效应与普拉格雷整体片相比，在服用普拉格雷咀嚼片1小时时有更高的普拉格雷活性代谢物浓度（见图5）。
图5.比较普拉格雷咀嚼片组和普拉格雷整体片组普拉格雷活性代谢物浓度研究结论PCRe-Course｜FABOLUSFASTER在接受PCI治疗的STEMI患者中，与坎格瑞洛相比，替洛非班抑制血小板聚集更强；与普拉格雷咀嚼片相比，坎格瑞洛和替罗非班抑制血小板聚集的能力均更强。尽管普拉格雷咀嚼片可产生更高的普拉格雷活性代谢物质，但是其与普拉格雷整体片相比，并没有更好的抑制血小板的聚集。
专家点评点评专家：张文娟教授医院心内科主任医师，博士生导师。医院胸痛中心总监。年赴德国莱比锡大学心脏中心研修和临床心脏介入工作2年，取得在德国的行医执照及工作许可，并荣获得莱比锡大学心脏中心心血管专业医师职位资质及工资待遇。在德国期间完成冠心病等各项介入治疗手术近例。国家卫建委心血管介入培训基地导师，中国老年学和老年医学学会心脑血管专业委员会委员，中国医师协会心血管内科医师分会女医师工作委员会委员，中国女医师协会心脏康复中心常委，中华医学会心血管病分会女性心脏健康学组委员，中国生物医学工程学会心律分会委员，中国医促会心律与心电分会常委，海峡两岸医药卫生交流协会心脏重症专业委员会天津分会副会长，天津市心脏学会会长，天津市心脏学会女性心脏专业委员会主任委员，天津市医师协会胸痛专业委员会副主任委员，天津市医学会心律失常专业委员会常委。
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如何优化PCI围术期的抗血栓治疗，尤其是寻找STEMI患者急诊PCI的最佳抗栓方案一直是心血管病学界研究的热点问题，从早期的单抗时代到阿司匹林氯吡格雷双抗治疗再到如今的普拉格雷、替格瑞洛及静脉抗血小板药物，各种方案都为了实现尽可能低的血栓及出血风险而努力。这一过程中涌现出无数经典的临床研究从CURE研究、PLATO研究、GLOBALLEADERS研究到最新发布的TWILIGHT系列研究，伴随着介入器械的不断进步尤其是可降解药物涂层支架、药物球囊的出现，人们的抗栓重心也从如何避免缺血事件转变为在不增加缺血事件的同时尽可能的降低出血风险。
FABOLUSFASTER研究的新颖之处在于它是第一个从药效学及药代动力学的角度出发对比静脉P2Y??抑制剂坎格雷洛、Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂替罗非班及普拉格雷（整片剂及咀嚼剂）在接受PCI的STEMI患者中抗血小板疗效的研究。研究结果提示坎格雷洛对比替罗非班并未在ADP诱导血小板聚集方面取得非劣效性结果，这一证据从药效学的角度阐述了静脉抗血小板药尚未达到Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂的抑制血小板聚集效果，并不能取而代之。另一项结果是当改变普拉格雷给药方式时（将整片剂改为咀嚼剂），虽然提高了有效剂量但并未产生更好的抗血小板聚集效果。虽然这两项结果并未达到预期目标，但也为我们拓宽了思路，希望未来的能涌现出更多的此类研究通过药效学及药代动力学的创新为我们提供更多更安全的抗栓方案。
团队介绍医院是天津市医学中心，综合实力居国内前列。心血管病学专业历经石毓澍、周金台、石嘉玲、万征、孙跃民等几代科主任不懈努力，学术水平始终居国内前列。在现任科主任杨清领导下，目前学科亚专业完备，包括冠心病介入治疗、起搏与电生理、先心病与肺血管病学、高血压和心力衰竭等，各亚专业均在国内有较大学术影响。医院心内科目前是卫健委心血管疾病心律失常和冠心病介入诊疗培训基地、国家级胸痛中心、国家高血压中心、中国房颤中心、房颤中心示范基地、心内科专科医师培训基地。
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